"Natsume Yūjin-Chō: Nyanko-sensei to Hajimete no Otsukai" ist ein OVA, das in der Welt der "Natsume Yūjin-Chō"-Reihe spielt und sich auf die Beziehung zwischen dem Protagonisten Takashi Natsume und seinem Begleiter Nyanko-sensei konzentriert. Die Handlung dreht sich um einen Auftrag, den Nyanko-sensei, ein mächtiger Yōkai in der Gestalt eines Maneki-Neko, von einem anderen Yōkai erhält. Dieser Yōkai bittet Nyanko-sensei, eine bestimmte Aufgabe zu erledigen, doch anstatt sie selbst auszuführen, überträgt Nyanko-sensei die Verantwortung an Natsume.

Natsume, der die Fähigkeit besitzt, Yōkai zu sehen, wird von Nyanko-sensei überredet, den Auftrag zu übernehmen. Die Aufgabe besteht darin, ein verlorenes Artefakt, eine spezielle Flasche, zu finden und zurückzubringen. Diese Flasche ist für den Yōkai von großer Bedeutung, da sie eine Verbindung zu seiner Vergangenheit und seinen Erinnerungen darstellt. Während Natsume sich auf die Suche begibt, wird er mit den emotionalen und oft komplexen Beziehungen zwischen Yōkai und Menschen konfrontiert. Dabei zeigt sich erneut sein Mitgefühl und sein Wunsch, beiden Welten zu helfen, auch wenn dies oft mit Herausforderungen verbunden ist.

Nyanko-sensei begleitet Natsume auf dieser Reise, wobei seine oft sarkastische und egoistische Art im Kontrast zu Natsumes Empathie steht. Dennoch wird deutlich, dass Nyanko-sensei eine tiefe Verbundenheit zu Natsume empfindet, auch wenn er dies selten offen zeigt. Die Dynamik zwischen den beiden Charakteren ist ein zentrales Element der Geschichte und wird durch ihre Interaktionen während der Suche weiter vertieft.

Die Handlung des OVA ist in sich abgeschlossen, bietet jedoch Einblicke in die fortlaufenden Themen der Serie, wie die Bedeutung von Erinnerungen, die Verbindung zwischen Menschen und Yōkai sowie die Entwicklung der Beziehung zwischen Natsume und Nyanko-sensei. Die Geschichte bleibt dabei ruhig und nachdenklich, typisch für den Stil der "Natsume Yūjin-Chō"-Reihe, und betont die emotionalen und spirituellen Aspekte der Charaktere und ihrer Umgebung.