"Vampire Hunter D" (OVA) spielt in einer dystopischen Zukunft, in der die Menschheit nach einem apokalyptischen Krieg in einer von Vampiren dominierten Welt lebt. Die Geschichte beginnt in einem abgelegenen Dorf, in dem Doris Lang, eine junge Frau, von Graf Magnus Lee, einem mächtigen Vampirfürsten, gebissen wird. Doris wendet sich an den mysteriösen Vampirjäger D, einen halb-vampirischen Dhampir, der sowohl über übermenschliche Fähigkeiten als auch über eine tiefe Verbindung zur vampirischen Welt verfügt. D nimmt den Auftrag an, Doris vor dem Grafen zu schützen und ihn zu vernichten.

Doris wird von Graf Magnus Lee verfolgt, der sie als seine zukünftige Braut beansprucht. Während D versucht, Doris zu beschützen, enthüllt sich nach und nach seine komplexe Natur als Dhampir, der sowohl von der menschlichen als auch der vampirischen Gesellschaft geächtet wird. D trägt eine symbiotische Kreatur in seiner linken Hand, die als sein Begleiter und Berater fungiert und oft sarkastische Kommentare abgibt. Diese Kreatur spielt eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung von Lees Untergebenen, darunter mutierte Kreaturen und andere Vampire.

Im Laufe der Handlung wird deutlich, dass Graf Magnus Lee nicht nur ein gewöhnlicher Vampirfürst ist, sondern ein Mitglied des alten Adels, der über Jahrhunderte hinweg die Menschheit unterdrückt hat. Lees Schloss, ein Ort voller düsterer Geheimnisse und tödlicher Fallen, wird zum Schauplatz des finalen Konflikts. D stellt sich dem Grafen in einem epischen Kampf, bei dem sowohl seine körperlichen als auch seine geistigen Fähigkeiten auf die Probe gestellt werden. Doris spielt dabei eine entscheidende Rolle, da sie sich zwischen ihrer Angst vor dem Grafen und ihrem wachsenden Vertrauen in D entscheiden muss.

Die Handlung thematisiert die Spannung zwischen Menschlichkeit und Monstrosität, wobei D als Figur zwischen diesen Welten steht. Seine Herkunft und seine Motivationen bleiben weitgehend rätselhaft, was ihm eine mysteriöse Aura verleiht. Die Geschichte endet mit einem dramatischen Showdown, der sowohl die Beziehung zwischen D und Doris als auch die Machtstrukturen der vampirischen Welt in Frage stellt.