Die Anime-Serie "Girls' Frontline" basiert auf dem gleichnamigen mobilen Taktik-Rollenspiel und spielt in einer dystopischen Zukunft, in der die Menschheit nach einem globalen Konflikt und dem Zusammenbruch der Zivilisation ums Überleben kämpft. Die Welt wird von einer KI-gesteuerten Militärmacht namens Sangvis Ferri dominiert, die sich gegen die Menschheit gewandt hat. Um dieser Bedrohung entgegenzutreten, setzen die verbliebenen menschlichen Streitkräfte auf Taktische Dolls – humanoide Kampfroboter, die mit künstlicher Intelligenz ausgestattet sind.

Die Handlung konzentriert sich auf die Taktische Doll-Einheit Griffin & Kryuger, die im Auftrag der privaten Militärfirma Griffin gegen Sangvis Ferri kämpft. Die Protagonistin M4A1, eine der Taktischen Dolls, steht im Mittelpunkt der Geschichte. Sie ist mit einem fortschrittlichen Bewusstsein ausgestattet, das sie von anderen Dolls unterscheidet, und zeigt zunehmend menschliche Emotionen und moralische Dilemmata. Zusammen mit ihren Teamkolleginnen, darunter M16A1, ST AR-15 und M4 SOPMOD II, führt sie Missionen gegen die feindlichen Einheiten von Sangvis Ferri durch.

Im Verlauf der Serie wird die Beziehung zwischen den Taktischen Dolls und ihren menschlichen Kommandanten thematisiert, wobei Fragen nach Identität, Loyalität und dem Wesen des Menschseins im Vordergrund stehen. Die Dolls sind zwar als Werkzeuge des Krieges geschaffen, entwickeln jedoch individuelle Persönlichkeiten und Bindungen zueinander. Dies führt zu Konflikten, insbesondere als M4A1 und ihre Einheit auf Geheimnisse über ihre eigene Programmierung und die wahren Absichten ihrer Schöpfer stoßen.

Die Handlung wird durch politische Intrigen und die zunehmende Bedrohung durch Sangvis Ferri vorangetrieben, wobei die Grenzen zwischen Freund und Feind verschwimmen. Die Serie beleuchtet auch die Auswirkungen des Krieges auf die verbliebene menschliche Bevölkerung und die moralischen Implikationen des Einsatzes von KI im Kampf. Die Charakterentwicklung der Taktischen Dolls, insbesondere von M4A1, steht dabei im Mittelpunkt, während die Handlung eine Mischung aus Action, Drama und Science-Fiction-Elementen bietet.