"Kemono Friends 2" ist eine Fortsetzung der ursprünglichen Serie "Kemono Friends" und setzt die Geschichte in der Welt des Japari-Parks fort, einem riesigen Naturschutzgebiet, in dem anthropomorphe Tiere, sogenannte "Friends", leben. Die Handlung beginnt mit der Ankunft eines neuen menschlichen Mädchens, das im Park aufwacht und sich nicht an ihre Vergangenheit erinnern kann. Sie trifft auf Kyururu, ein Serval-Friend, die sich bereit erklärt, ihr zu helfen, ihre Identität zu klären und den Park zu erkunden.

Während ihrer Reise durch den Park treffen die beiden auf verschiedene Friends, die jeweils einzigartige Persönlichkeiten und Fähigkeiten besitzen. Die Begegnungen sind oft von Herausforderungen geprägt, die durch die mysteriösen "Cerulean"-Kreaturen verursacht werden, die den Park bedrohen. Diese Kreaturen stellen eine Gefahr für die Friends dar und zwingen die Protagonisten, zusammenzuarbeiten, um sie zu besiegen und den Park zu schützen.

Im Laufe der Serie wird deutlich, dass der Japari-Park mit Geheimnissen und vergessenen Technologien verbunden ist, die auf eine komplexe Vergangenheit hinweisen. Die Protagonistin und Kyururu erfahren mehr über die Geschichte des Parks und die Rolle der Menschen in seiner Entstehung. Gleichzeitig wird die Beziehung zwischen den beiden immer enger, während sie gemeinsam gegen die Bedrohungen kämpfen und versuchen, die Wahrheit über die Protagonistin zu enthüllen.

Die Serie kombiniert Elemente von Abenteuer, Mystery und Freundschaft, wobei die Interaktionen zwischen den Friends und die Entwicklung ihrer Beziehungen im Mittelpunkt stehen. Die Handlung ist geprägt von einer Mischung aus humorvollen und emotionalen Momenten, während sie gleichzeitig die Themen Identität, Zusammenarbeit und die Bedeutung von Gemeinschaft erforscht.