"Meine Stiefschwester ist meine Ex" ist eine romantische Comedy-Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen Light Novel von Kyosuke Kamishiro basiert. Die Handlung dreht sich um Mizuto Irido und Yume Ayai, zwei ehemalige Liebende, die nach der Scheidung ihrer Eltern plötzlich zu Stiefgeschwistern werden. Die beiden hatten in der Mittelschule eine Beziehung, die jedoch aufgrund von Missverständnissen und jugendlicher Unsicherheit in die Brüche ging. Nach der Trennung entwickelten sie eine distanzierte und oft spöttische Haltung zueinander.

Die Serie beginnt damit, dass Mizuto und Yume gezwungen sind, unter einem Dach zu leben, nachdem ihre Eltern heiraten. Beide versuchen, ihre Vergangenheit zu verbergen und ihre frühere Beziehung vor ihren neuen Familienmitgliedern geheim zu halten. Trotz ihrer Bemühungen, Distanz zu wahren, führt das Zusammenleben zu zahlreichen unangenehmen und komischen Situationen, in denen ihre Gefühle füreinander immer wieder durchscheinen. Die Dynamik zwischen den beiden ist geprägt von Sarkasmus, Scham und unterschwelliger Anziehung, was zu einer Mischung aus romantischer Spannung und humorvollen Momenten führt.

Im Laufe der Serie werden Rückblenden verwendet, um die Geschichte ihrer früheren Beziehung zu beleuchten, einschließlich der Gründe für ihre Trennung. Diese Rückblicke zeigen, wie beide Charaktere mit ihren eigenen Unsicherheiten und Erwartungen kämpften, was letztendlich zum Scheitern ihrer Beziehung führte. In der Gegenwart müssen sie sich nicht nur mit ihren eigenen Gefühlen auseinandersetzen, sondern auch mit den Herausforderungen, die das Leben als Stiefgeschwister mit sich bringt.

Neben Mizuto und Yume gibt es weitere Charaktere, die die Handlung bereichern, darunter Freunde und Klassenkameraden, die unwissentlich in die komplexe Dynamik der beiden hineingezogen werden. Die Serie erkundet Themen wie Jugend, Liebe, Familie und die Schwierigkeiten, erwachsen zu werden, während sie gleichzeitig eine unterhaltsame und oft humorvolle Geschichte über zwei Menschen erzählt, die versuchen, ihre Vergangenheit zu überwinden und eine neue Beziehung zueinander aufzubauen.