Tsunade, Enkelin des Ersten Hokage Hashirama Senju und Mito Uzumaki, erbte die mächtige Abstammung der Gründungsklans von Konoha. Dieses Erbe verlieh ihr immense Chakra-Reserven, physische Energie und eine beeindruckende Lebenskraft, die ihre außergewöhnliche Widerstandsfähigkeit und Langlebigkeit untermauerten. Nach ihrem frühen Abschluss an der Akademie schloss sie sich Orochimaru und Jiraiya in einem Team unter der Leitung des Dritten Hokage Hiruzen Sarutobi an. Ihr Überleben einer Begegnung mit Hanzō von Amegakure während des Zweiten Shinobi-Weltkriegs brachte ihnen den Titel „Konohas Legendäre Sannin“ ein, wobei Tsunades medizinische Expertise und Kampffähigkeiten sich als entscheidend für die Siege des Dorfes erwiesen.

Persönliche Tragödien prägten ihr frühes Leben tief. Sie liebte ihren jüngeren Bruder Nawaki, der Hokage werden wollte, über alles. Sie schenkte ihm Hashiramas Halskette zu seinem zwölften Geburtstag, nur um ihn am nächsten Tag im Kampf fallen zu sehen. Dieser Verlust veranlasste sie, sich für die Pflicht zur Einbindung von Medizin-Nin in Vier-Mann-Teams einzusetzen. Später verband sie sich mit Dan Katō, einem weiteren Hokage-Aspiranten, und gab ihm dieselbe Halskette. Auch er starb bei einem Einsatz, an Verletzungen, die ihre Heilfähigkeiten überstiegen. Der Anblick seines tödlichen Blutverlusts löste eine schwere Hämophobie aus, und die aufeinanderfolgenden Verluste überzeugten sie davon, dass Träume vergeblich seien, und brandmarkten die Hokage-Rolle als „Narrenwerk“. Sie verließ Konoha, reiste mit Dans Nichte Shizune als ihrer Schülerin und mied Kampf und medizinische Praxis.

Jahre später, nach dem Tod des Dritten Hokage, fand Jiraiya Tsunade, um ihr die Position des Fünften Hokage anzubieten. Zunächst lehnte sie ab, desillusioniert und verführt von Orochimarus Angebot, seine Arme zu heilen, im Austausch für die Wiederbelebung von Nawaki und Dan. Doch ihre Begegnung mit Naruto Uzumaki änderte ihren Weg. Narutos Entschlossenheit, Hokage zu werden, erinnerte sie an ihre verlorenen Geliebten. Nachdem er den Rasengan meisterte, um ihre Wette zu gewinnen, wies sie Orochimaru zurück, überwand ihre Hämophobie im Kampf gegen ihn und Kabuto Yakushi und nahm das Hokage-Amt an. Sie gab Naruto Hashiramas Halskette als Symbol ihres Glaubens an seinen Traum.

Als Hokage konzentrierte sie sich auf Konohas Wiederaufbau und Verteidigung. Sie heilte kritische Verletzungen, darunter Kakashi Hatakes und Sasuke Uchihas Tsukuyomi-Trauma, und führte eine riskante Operation an Rock Lee durch, um seinen Ninja-Weg trotz Lähmungsrisiko zu ermöglichen. Sie mentorierte Sakura Haruno in medizinischem Ninjutsu und chakraverstärkter Kraft und formte sie zu einer mächtigen Kunoichi. In Krisen wie Pains Angriff widersetzte sie sich Beratern, indem sie Naruto zur Verteidigung des Dorfes rief und ihn als „wahren Shinobi und Beschützer Konohas“ bezeichnete. Sie erschöpfte ihr Chakra, indem sie das „Stärke-der-Hundert-Siegel“ und die „Mitotische Regeneration“ via ihrer Beschwörung Katsuyu nutzte, um Bürger zu heilen, und fiel ins Koma.

Sie erwachte vor dem Vierten Shinobi-Weltkrieg und schloss sich den Vereinten Shinobi-Streitkräften als Kommandantin an. Gegenüber Madara Uchiha und den anderen Kage beschwor sie das vererbte „Feuer-Willen“-Vermächtnis und enthüllte eine vierte Regel ihres medizinischen Kodex: Ein Hokage darf nicht sterben, bis ihr Nachfolger bereit ist. Obwohl unterlegen, überlebte Tsunade Madaras Zerstückelung und heilte sich und andere später mit Karins Hilfe. Nach dem Krieg trat sie zurück, und Kakashi Hatake folgte ihr nach. In späteren Jahren blieb sie Orochimarus Einfluss gegenüber skeptisch und lehnte Mitsukis Anwesenheit in Konoha aufgrund von Misstrauen gegenüber seinem Elternteil ab.

Tsunade besaß unvergleichliche medizinische Expertise, entwickelte Techniken wie „Schöpfung-Wiedergeburt“ und das „Stärke-der-Hundert-Siegel“. Ihre präzise Chakra-Kontrolle ermöglichte das Speichern gewaltiger Reserven für Regeneration oder Massenheilung. Sie verband diese Kontrolle mit angeborener physischer Stärke, um Gelände, Verteidigungen wie Susanoo und Gegnerkörper zu zerschmettern. Ihre Widerstandsfähigkeit erlaubte ihr das Überleben tödlicher Verletzungen wie Durchbohrung und Zerstückelung. Direkt, temperamentvoll und aufgrund notorischen Pechs anfällig für Spielschulden, trank sie viel und delegierte Arbeit, blieb jedoch leidenschaftlich beschützend gegenüber Konoha und der nächsten Generation und verkörperte den Feuer-Willen durch ihre Führung.

Tsunade