"xxxHOLiC: Rei" ist eine Fortsetzung der ursprünglichen Manga-Serie "xxxHOLiC" von CLAMP. Die Handlung knüpft direkt an die Ereignisse des Vorgängers an und vertieft die mystische und übernatürliche Welt, in der sich die Charaktere bewegen. Im Mittelpunkt steht Kimihiro Watanuki, ein junger Mann, der die Fähigkeit besitzt, Geister und andere übernatürliche Wesen zu sehen. Diese Gabe bringt ihn in gefährliche und bizarre Situationen, aus denen er sich oft nur mit Hilfe von Yūko Ichihara, einer mysteriösen und mächtigen Hexe, befreien kann.

Yūko betreibt einen Laden, in dem sie Wünsche erfüllt – allerdings immer zu einem Preis, der oft unerwartet hoch ist. Watanuki arbeitet für sie, um seine Schulden abzuzahlen und gleichzeitig mehr über seine eigene Vergangenheit und die Gründe für seine besondere Fähigkeit zu erfahren. Im Laufe der Serie wird deutlich, dass Watanukis Schicksal eng mit dem von Yūko und anderen Charakteren wie Domeki, einem Freund und Rivalen, der ebenfalls übernatürliche Kräfte besitzt, verknüpft ist.

In "xxxHOLiC: Rei" kehrt Watanuki nach einer längeren Abwesenheit in den Laden zurück, nachdem Yūko unter mysteriösen Umständen verschwunden ist. Er übernimmt ihre Rolle als Wunscherfüller und muss sich mit den Konsequenzen seiner Entscheidungen auseinandersetzen. Die Serie erkundet Themen wie Schicksal, Schuld und die Komplexität menschlicher Beziehungen, während Watanuki weiterhin mit übernatürlichen Phänomenen konfrontiert wird. Dabei wird die enge Verbindung zwischen ihm und Domeki weiter vertieft, die sich in einer Mischung aus Freundschaft und Rivalität manifestiert.

Die Handlung ist geprägt von einer dichten Atmosphäre und einer Mischung aus Humor, Tragik und philosophischen Untertönen. Die Charaktere entwickeln sich weiter, während sie sich mit ihren inneren Konflikten und den Herausforderungen der übernatürlichen Welt auseinandersetzen. "xxxHOLiC: Rei" bietet eine Fortsetzung der ursprünglichen Geschichte, die sowohl neue als auch bestehende Fans der Serie anspricht und die komplexe Mythologie der "xxxHOLiC"-Welt weiter ausbaut.