"Fist of the North Star" spielt in einer postapokalyptischen Welt, die nach einem globalen Atomkrieg verwüstet wurde. Die Ressourcen sind knapp, und die Überlebenden kämpfen um Wasser, Nahrung und Schutz. In dieser düsteren Umgebung herrschen brutale Banden und skrupellose Anführer, die die Schwachen unterdrücken. Der Protagonist, Kenshiro, ist ein Meister des Hokuto Shinken, einer tödlichen Kampfkunst, die es ihm ermöglicht, die Druckpunkte des menschlichen Körpers zu manipulieren, um Gegner von innen heraus zu zerstören. Kenshiro ist ein ruhiger und stoischer Krieger, der durch die Wüste wandert, um Gerechtigkeit zu bringen und die Unschuldigen zu schützen.

Kenshiros Reise ist geprägt von Rache und der Suche nach seiner verlorenen Liebe, Yuria. Sie wurde ihm von seinem ehemaligen Freund und Rivalen Shin entrissen, der ebenfalls ein Meister der Kampfkunst ist. Shin hat Kenshiro schwer verletzt und ihn mit Narben in Form des Sieben-Sterne-Musters zurückgelassen, das zu einem Symbol seiner Identität wird. Während Kenshiro durch die postapokalyptische Landschaft reist, trifft er auf verschiedene Gegner, darunter andere Kampfkunstmeister, tyrannische Herrscher und mutierte Kreaturen. Jeder Konflikt enthüllt mehr über Kenshiros Vergangenheit und die Geheimnisse des Hokuto Shinken.

Neben Kenshiro gibt es weitere wichtige Charaktere, die die Handlung vorantreiben. Raoh, auch bekannt als Ken-Oh, ist Kenshiros älterer Bruder und ein weiterer Meister des Hokuto Shinken. Raoh strebt danach, die Welt durch Gewalt zu vereinen, und wird zu einem der größten Gegner Kenshiros. Toki, ein weiterer Bruder, ist ein friedliebender Heiler, der sich gegen die Gewalt stellt, die seine Familie geprägt hat. Bat und Lin, zwei junge Waisen, begleiten Kenshiro auf seiner Reise und repräsentieren die Unschuld und Hoffnung in einer Welt voller Grausamkeit.

Die Serie verbindet Action, Drama und emotionale Tiefe, während sie Themen wie Ehre, Verlust und die menschliche Natur erforscht. Die Kämpfe sind oft intensiv und brutal, mit einem Fokus auf strategische Kampftechniken und die moralischen Dilemmata, die mit der Anwendung von Gewalt verbunden sind. Die Handlung entwickelt sich durch eine Reihe von Bögen, die Kenshiros Konflikte mit verschiedenen Antagonisten und seine innere Suche nach Frieden und Erlösung darstellen. "Fist of the North Star" bleibt ein einflussreiches Werk im Genre des postapokalyptischen Action-Anime, bekannt für seine ikonischen Charaktere und dramatischen Erzählungen.