"Fist of the North Star" spielt in einer postapokalyptischen Welt, die durch einen nuklearen Krieg verwüstet wurde. Die Gesellschaft ist zusammengebrochen, und die Überlebenden kämpfen um knappe Ressourcen wie Wasser und Nahrung. In dieser chaotischen und gewalttätigen Welt regieren brutale Banden und selbsternannte Herrscher, die die Schwachen unterdrücken. Der Protagonist, Kenshiro, ist der rechtmäßige Erbe einer uralten Kampfkunst namens Hokuto Shinken, die es ihm ermöglicht, durch gezielte Schläge auf Druckpunkte des menschlichen Körpers verheerende Schäden anzurichten. Kenshiro ist ein ruhiger und stoischer Kämpfer, der durch die Wüste wandert, um Gerechtigkeit zu bringen und die Unschuldigen zu schützen.

Die Handlung beginnt damit, dass Kenshiro seine Verlobte Yuria verliert, die von seinem ehemaligen Freund und Rivalen Shin entführt wird. Shin, ein Meister des rivalisierenden Nanto Seiken-Stils, hat Kenshiro besiegt und ihm die charakteristischen Narben auf der Brust zugefügt, die sein Gesicht unverwechselbar machen. Auf seiner Reise trifft Kenshiro auf zahlreiche Gegner, darunter andere Nanto-Kämpfer und Anhänger des Hokuto-Stils, die oft grausame Tyrannen sind. Er schließt sich mit verschiedenen Verbündeten zusammen, darunter der junge Bat und die Waisen Lin, die ihm auf seiner Mission helfen.

Im Laufe der Geschichte enthüllt sich Kenshiros tragischer Hintergrund: Er ist der jüngste von drei Adoptivbrüdern, die alle im Hokuto Shinken ausgebildet wurden. Sein ältester Bruder, Raoh, auch bekannt als Ken-Oh, strebt danach, die Welt durch Gewalt zu beherrschen, während der mittlere Bruder, Toki, ein friedlicher und weiser Mann ist, der jedoch durch radioaktive Strahlung geschwächt wurde. Der Konflikt zwischen Kenshiro und Raoh bildet einen zentralen Handlungsstrang, da beide unterschiedliche Visionen von Gerechtigkeit und Macht vertreten.

Die Serie ist geprägt von intensiven Kampfszenen, in denen Kenshiro seine Gegner oft auf spektakuläre und brutale Weise besiegt. Dabei werden philosophische Themen wie die Natur der Macht, die Bedeutung von Mitgefühl und die Zyklen von Gewalt und Rache behandelt. Die postapokalyptische Kulisse dient als Hintergrund für eine Erzählung, die sowohl actionreich als auch emotional tiefgründig ist. Kenshiros Reise ist nicht nur eine physische, sondern auch eine spirituelle, bei der er seine eigene Rolle als Beschützer der Schwachen und als Träger des Hokuto Shinken versteht.