"Yu-Gi-Oh! Go Rush!!" ist eine Anime-Serie, die im fiktiven Städtchen Mutsuba-Town spielt. Die Geschichte dreht sich um die Geschwister Yuhi und Yuamu Ohdo, die gemeinsam mit ihrem Freund Zwijo ein kleines Unternehmen namens "UTS" (Unterwelt-Trouble-Service) betreiben. Ihr Ziel ist es, Probleme in der Unterwelt zu lösen, die durch mysteriöse Phänomene verursacht werden. Dabei stoßen sie auf die sogenannten "Velgearians", eine außerirdische Rasse, die auf der Suche nach dem legendären "Rush Duel" ist, einer speziellen Form des Duellierens, das in der Unterwelt populär ist.

Die Velgearians, angeführt von Yudias Velgear, sind auf der Erde gelandet, um das Rush Duel zu erlernen und ihre eigenen Fähigkeiten zu verbessern. Yudias, ein junger Velgearian, schließt sich Yuhi und Yuamu an, um mehr über die menschliche Kultur und das Duellieren zu erfahren. Im Laufe der Serie treten die Protagonisten gegen verschiedene Gegner an, darunter andere Velgearians, die ihre eigenen Ziele verfolgen, sowie menschliche Duellanten, die ihre Fähigkeiten testen wollen.

Die Handlung entwickelt sich durch eine Reihe von Duellen, die sowohl strategische Elemente als auch emotionale Konflikte beinhalten. Die Charaktere wachsen durch ihre Erfahrungen und lernen, ihre Unterschiede zu überwinden, um gemeinsam größere Herausforderungen zu bewältigen. Dabei spielen Themen wie Freundschaft, Zusammenarbeit und das Streben nach persönlichem Wachstum eine zentrale Rolle.

Die Serie baut auf dem Konzept des "Rush Duels" auf, das bereits in "Yu-Gi-Oh! Sevens" eingeführt wurde, und erweitert es durch neue Karten und Spielmechaniken. Die Handlung bleibt eng mit dem Duellieren verbunden, während sie gleichzeitig die Beziehungen zwischen den Charakteren und ihre individuellen Entwicklungen in den Vordergrund stellt.