Sesshoumaru, der reinblütige Dämonensohn des Großen Hundedämons, erbt immense Macht und die Herrschaft über die Westlichen Lande, ein Erbe, das er zunächst ablehnt, um seinen eigenen Weg zu gehen. Er hegt tiefe Verachtung für Menschen und Halbdämonen, insbesondere für seinen Halbbruder Inuyasha, deren Existenz er als Schwäche betrachtet. Diese Überzeugung führt zu gewaltsamen Auseinandersetzungen, darunter die Abtrennung von Inuyashas Zugang zum Grab ihres Vaters und Versuche, das Schwert Tessaiga an sich zu reißen. Da eine Barriere ihn als reinen Dämon daran hindert, Tessaiga zu führen, und er später im Kampf gegen Inuyasha einen Arm verliert, akzeptiert Sesshoumaru eine Prothese mit einem Splitter des Shikon-Juwels vom manipulativen Naraku, um die Einschränkungen des Schwertes zu umgehen. Seine frühen Ziele konzentrieren sich ausschließlich auf Machterlangung und Kämpfe gegen starke Gegner, was seine kühle Distanziertheit widerspiegelt.

Ein entscheidender Wandel beginnt, als sein Vater ihm Tenseiga vermacht, ein Schwert der Heilung, das Tote wiederbelebt. Anfangs verachtet er dessen Zweck, doch Sesshoumaru lernt allmählich Mitgefühl. Er rettet das menschliche Mädchen Rin, nachdem Banditen ihre Familie getötet haben. Obwohl zunächst gleichgültig, erlaubt er ihr, an seiner Seite zu reisen, nachdem Tenseiga sie zweimal wiederbelebt hat. Rins Anwesenheit, zusammen mit seinem treuen Diener Jaken und dem zweiköpfigen Drachen A-Un, stellt seine Weltanschauung infrage. Er zeigt Beschützerinstinkte gegenüber Rin, indem er sogar Inuyashas unkontrollierbare Dämonenverwandlung rückgängig macht, um sie zu schützen, was ein wachsendes, unausgesprochenes Verantwortungsgefühl offenbart.

Jahrhunderte später gründet Sesshoumaru eine Familie mit der immer noch menschlichen Rin und zeugt die halbdämonischen Zwillingsmädchen Towa und Setsuna. Kurz nach ihrer Geburt droht Gefahr durch Zero, die Schwester des mächtigen Bestiendämons Kirinmaru. Zero legt Rin den tödlichen Silberschuppen-Fluch auf, der ihre Leben verbindet. Um den Fluch zu verlangsamen und Rin zu schützen, bringt Sesshoumaru sie mit Hilfe von Jaken in einen Zustand der Schwebelage im Heiligen Baum der Zeit. Um Rins Lebenskraft zu erhalten, wird ein Teil des mystischen Traumfalters auf die kleine Setsuna gelegt, die ihre Träume und ihren Schlaf an ihre Mutter überträgt. Diese Handlung bewahrt Rin, führt aber dazu, dass Setsuna ihre Erinnerungen sowie die Fähigkeit zu schlafen oder zu träumen verliert. Während eines Angriffs wird Towa in die moderne Zeit geschickt, was die Zwillinge trennt. Sesshoumaru nimmt eine distanzierte, aber beobachtende Rolle im Leben seiner Töchter ein und greift oft indirekt in ihre Abenteuer ein.

Als Kirinmaru Jahre später Setsuna scheinbar tötet, erscheint Sesshoumaru vor der verzweifelten Towa und bietet ihr die beschädigte Tenseiga an mit den Worten: "Willst du es nicht versuchen, Towa?" Towa belebt Setsuna erfolgreich wieder, was Sesshoumarus Vertrauen in seine Tochter und das Erbe des Schwertes zeigt. Später durchtrennt er direkt die Verbindung zwischen Setsuna und dem Traumfalter, wodurch sie wieder schlafen und träumen kann, aber die Gefahr für Rin steigt, da der Fluch ungehindert fortschreitet. Seine Handlungen zielen stets darauf ab, seine Familie zu schützen, selbst durch schwierige Entscheidungen oder eine reservierte Art. Er stellt sich Kirinmaru im direkten Kampf, nimmt tödliche Schläge für seine Töchter und Moroha (Inuyasha und Kagomes Tochter) auf und zeigt damit ultimativen Opfermut. Später ermöglicht er Morohas Wiedervereinigung mit ihren Eltern, die im Schwarzen Perlmutt gefangen sind.

Seine Beziehung zu Inuyasha entwickelt sich deutlich. Von anfänglichen Tötungsabsichten und dem Versuch, Tessaiga an sich zu reißen, testet Sesshoumaru später Inuyashas Kontrolle über sein Dämonenblut und schützt ihn subtil. Er greift ein, um Inuyashas unkontrollierte Verwandlungen rückgängig zu machen, und hält sich in ihren Kämpfen bewusst zurück. Während des Root Head-Vorfalls (nach der Originalserie, vor Yashahime) positioniert sich Sesshoumaru näher an Inuyasha und agiert als stiller Wächter, besonders nachdem Kagome und andere Verbündete getrennt wurden. Diese Nähe deutet auf eine weiterentwickelte, wenn auch komplexe, brüderliche Bindung hin, die auf gegenseitigem, unausgesprochenem Schutz beruht.

Sesshoumaru