"Pokémon Advance" ist eine Anime-Serie, die die Abenteuer von Ash Ketchum und seinen Freunden in der Hoenn-Region erzählt. Nach seinen Erfahrungen in Johto beschließt Ash, sich neuen Herausforderungen zu stellen, und reist nach Hoenn, um an der Hoenn-Liga teilzunehmen. Begleitet wird er von seinem treuen Pikachu. In Hoenn trifft Ash auf May, eine junge Trainerin, die sich zunächst nicht für Pokémon-Kämpfe interessiert, sondern lieber Pokémon-Koordinatorin werden möchte. Zusammen mit ihrem Bruder Max, der noch zu jung ist, um selbst Pokémon zu trainieren, schließen sie sich Ash an.

Während ihrer Reise durch Hoenn sammeln Ash und May Erfahrungen in verschiedenen Bereichen der Pokémon-Welt. Ash nimmt an Turnieren teil und sammelt Orden, um sich für die Hoenn-Liga zu qualifizieren, während May an Pokémon-Wettbewerben teilnimmt, um sich als Koordinatorin zu beweisen. Max, obwohl er kein offizieller Trainer ist, zeigt ein großes Interesse an Pokémon und unterstützt die Gruppe mit seinem Wissen. Auch Brock, ein erfahrener Pokémon-Züchter und Ashs langjähriger Freund, begleitet das Team und bietet strategische und emotionale Unterstützung.

Die Gruppe trifft auf eine Vielzahl von Pokémon, sowohl bekannte als auch neue Arten, die in der Hoenn-Region heimisch sind. Sie begegnen auch Team Rocket, das weiterhin versucht, Ashs Pikachu zu stehlen, jedoch oft scheitert. Neben den humorvollen und actionreichen Begegnungen mit Team Rocket gibt es auch ernsthaftere Herausforderungen, wie die Konfrontation mit Team Magma und Team Aqua, zwei rivalisierenden Organisationen, die die natürliche Balance der Hoenn-Region bedrohen.

Die Serie verbindet episodische Abenteuer mit einer übergeordneten Handlung, die sich um die Entwicklung der Charaktere und ihrer Beziehungen zu ihren Pokémon dreht. Ash wächst als Trainer, May entdeckt ihre Leidenschaft für Pokémon-Wettbewerbe, und Max lernt viel über die Welt der Pokémon. Die Reise durch Hoenn ist geprägt von Freundschaft, Teamwork und dem Streben nach persönlichen Zielen, während die Gruppe immer wieder neue Orte erkundet und sich neuen Herausforderungen stellt.